Şøķåŕą
01-20-2025, 06:58 PM
ما هي متلازمة جوهانسون بليزارد؟
متلازمة جوهانسون بليزارد (JBS): هي حالة نادرة جدًا تؤثر على أجزاء متعددة من الجسم. قد تختلف شدة وعلامات وأعراض متلازمة جوهانسون بليزارد (JBS) بين الأفراد المصابين. تظهر العديد من الأعراض عند الولادة أو الطفولة المبكرة. تشمل السمات المميزة سوء امتصاص الأمعاء للدهون والعناصر الغذائية الأخرى بسبب النمو غير الطبيعي للبنكرياس (قصور البنكرياس) وفشل في النمو، مما يساهم في قصر القامة وتشوهات الأسنان الدائمة. ملامح الجمجمة والوجه المميزة بدرجات متفاوتة من الإعاقة الذهنية.
يمكن أن يكون سبب متلازمة جوهانسون بليزارد (JBS) تغيرات (طفرات) في جين (UBR1) ويتم توريثها بطريقة وراثية متنحية. يركز العلاج على الأعراض المحددة الموجودة في كل فرد وقد تشمل مكملات إنزيم البنكرياس (مثل البنكرياس الفموي) ومكملات الفيتامينات.
ما هي أسباب الإصابة بمتلازمة جوهانسون بليزارد؟
تحدث متلازمة جوهانسون بليزارد (JBS) بسبب طفرات في جين (ubiquitin E3 ligase (UBR1)). يتم توريث هذه الطفرة الجينية كصفة جسمية متنحية. إنّ الاضّطرابات الوراثية المتنحية تحصل عندما يرث الفرد نفس الجين غير الطبيعي لنفس الصفة من كل والد. إذا استقبل الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، ولكن عادةً لن تظهر عليه الأعراض.
إن خطر انتقال الجين المعيب من قبل اثنين من الوالدين الحاملين، وبالتالي إنجاب طفل مصاب، هو 25 في المائة مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50 في المائة مع كل حمل. إن فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين وأن يكون طبيعيًا وراثيًا لهذه السمة المعينة هي 25 بالمائة. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
حدد الباحثون أن جين (UBR1) يقع على الذراع الطويلة (q) للكروموسوم رقم 15 (15q15 – q21.1). تحمل الكروموسومات الموجودة في نواة الخلايا البشرية المعلومات الجينية لكل فرد. تحتوي خلايا جسم الإنسان عادةً على 46 كروموسومًا.
تم ترقيم أزواج الكروموسومات البشرية من 1 إلى 22 وكروموسومات الجنس مُحددة X وY. للذكور كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد وللإناث اثنين من الكروموسومات X. كل كروموسوم له ذراع قصير يسمى “p” وذراع طويلة تسمى “q”.
تنقسم الكروموسومات أيضًا إلى عدة نطاقات مرقمة. على سبيل المثال، يشير “الكروموسوم 15q15 – q21.1” إلى النطاقات (15 – 21.1) على الذراع الطويلة للكروموسوم رقم 15. تحدد النطاقات المرقمة موقع آلاف الجينات الموجودة في كل كروموسوم.
ينتج جين (UBR1) (يشفر) بروتينًا يعرف باسم بروتين (UBR1). يؤدي تحور هذا الجين إلى نقص مستويات بروتين (UBR1) الوظيفي. يعد هذا البروتين ضروريًا للعديد من العمليات الكيميائية في الجسم، وعلى سبيل المثال، يوجد عادةً بمستويات عالية في الخلايا الخارجية للبنكرياس، ولكنه موجود أيضًا في العديد من الأنسجة الأخرى.
تؤدي المستويات الناقصة من بروتين (UBR1) الوظيفي في النهاية إلى النتائج والسمات الفيزيائية لمتلازمة جوهانسون بليزارد (JBS) من خلال آليات غير مفهومة جيدًا حتى الآن.
بعض الاضطرابات المرتبطة بمتلازمة جوهانسون بليزارد:
يمكن أن تكون بعض أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لتلك الخاصة بمتلازمة جوهانسون بليزارد (JBS). قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي، تشمل هذه الاضطرابات ما يلي:
التليف الكيسي:
التليف الكيسي: هو اضطراب وراثي يؤثر غالبًا على أنظمة أعضاء متعددة في الجسم. يتميز التليف الكيسي بوجود تشوهات تؤثر على غدد معينة (إفرازات خارجية) في الجسم خاصة تلك التي تنتج المخاط. قد تتأثر أيضًا الغدد العرقية واللعاب.
تفرز الغدد الصماء المواد من خلال القنوات، إما داخليًا (على سبيل المثال، الغدد في الرئتين) أو خارجيًا (مثل الغدد العرقية).
متلازمة شواكمان:
متلازمة شواكمان: هي اضطراب وراثي نادر له مظاهر متعددة ومتنوعة. يتميز الاضطراب عادةً بعلامات عدم كفاية امتصاص (malabsorption) للدهون والعناصر الغذائية الأخرى بسبب النمو غير الطبيعي للبنكرياس (قصور البنكرياس) وسوء عمل نخاع العظم (خلل في نخاع العظم)، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات خلايا الدم المنتشرة أو التشوهات الدموية.
متلازمة بيرسون – نخاع البنكرياس:
متلازمة بيرسون – نخاع البنكرياس: هو اضطرابًا وراثيًا نادرًا للغاية حيث تعاني خلايا الدم الحمراء من ضعف القدرة على حمل الأكسجين (فقر الدم الحديدي الأرومات).
تشمل الخصائص الإضافية التراكم غير الطبيعي للنسيج الندبي (التليف) داخل البنكرياس وضعف امتصاص العناصر الغذائية الضرورية أثناء الهضم (سوء الامتصاص) وتشكيل تجاويف غير طبيعية داخل نخاع العظام (تجويف).
قد يعاني الأفراد المصابون من انخفاض الوزن عند الولادة وفشل في النمو بالمعدل المتوقع أثناء الطفولة (فشل النمو) والهزال (ضمور) أو غياب الطحال (asplenia) و / أو مستويات مرتفعة بشكل غير طبيعي من حمض اللاكتيك في الدم (الحماض اللبني).
متلازمة جوهانسون بليزارد (JBS): هي حالة نادرة جدًا تؤثر على أجزاء متعددة من الجسم. قد تختلف شدة وعلامات وأعراض متلازمة جوهانسون بليزارد (JBS) بين الأفراد المصابين. تظهر العديد من الأعراض عند الولادة أو الطفولة المبكرة. تشمل السمات المميزة سوء امتصاص الأمعاء للدهون والعناصر الغذائية الأخرى بسبب النمو غير الطبيعي للبنكرياس (قصور البنكرياس) وفشل في النمو، مما يساهم في قصر القامة وتشوهات الأسنان الدائمة. ملامح الجمجمة والوجه المميزة بدرجات متفاوتة من الإعاقة الذهنية.
يمكن أن يكون سبب متلازمة جوهانسون بليزارد (JBS) تغيرات (طفرات) في جين (UBR1) ويتم توريثها بطريقة وراثية متنحية. يركز العلاج على الأعراض المحددة الموجودة في كل فرد وقد تشمل مكملات إنزيم البنكرياس (مثل البنكرياس الفموي) ومكملات الفيتامينات.
ما هي أسباب الإصابة بمتلازمة جوهانسون بليزارد؟
تحدث متلازمة جوهانسون بليزارد (JBS) بسبب طفرات في جين (ubiquitin E3 ligase (UBR1)). يتم توريث هذه الطفرة الجينية كصفة جسمية متنحية. إنّ الاضّطرابات الوراثية المتنحية تحصل عندما يرث الفرد نفس الجين غير الطبيعي لنفس الصفة من كل والد. إذا استقبل الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، ولكن عادةً لن تظهر عليه الأعراض.
إن خطر انتقال الجين المعيب من قبل اثنين من الوالدين الحاملين، وبالتالي إنجاب طفل مصاب، هو 25 في المائة مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50 في المائة مع كل حمل. إن فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين وأن يكون طبيعيًا وراثيًا لهذه السمة المعينة هي 25 بالمائة. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
حدد الباحثون أن جين (UBR1) يقع على الذراع الطويلة (q) للكروموسوم رقم 15 (15q15 – q21.1). تحمل الكروموسومات الموجودة في نواة الخلايا البشرية المعلومات الجينية لكل فرد. تحتوي خلايا جسم الإنسان عادةً على 46 كروموسومًا.
تم ترقيم أزواج الكروموسومات البشرية من 1 إلى 22 وكروموسومات الجنس مُحددة X وY. للذكور كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد وللإناث اثنين من الكروموسومات X. كل كروموسوم له ذراع قصير يسمى “p” وذراع طويلة تسمى “q”.
تنقسم الكروموسومات أيضًا إلى عدة نطاقات مرقمة. على سبيل المثال، يشير “الكروموسوم 15q15 – q21.1” إلى النطاقات (15 – 21.1) على الذراع الطويلة للكروموسوم رقم 15. تحدد النطاقات المرقمة موقع آلاف الجينات الموجودة في كل كروموسوم.
ينتج جين (UBR1) (يشفر) بروتينًا يعرف باسم بروتين (UBR1). يؤدي تحور هذا الجين إلى نقص مستويات بروتين (UBR1) الوظيفي. يعد هذا البروتين ضروريًا للعديد من العمليات الكيميائية في الجسم، وعلى سبيل المثال، يوجد عادةً بمستويات عالية في الخلايا الخارجية للبنكرياس، ولكنه موجود أيضًا في العديد من الأنسجة الأخرى.
تؤدي المستويات الناقصة من بروتين (UBR1) الوظيفي في النهاية إلى النتائج والسمات الفيزيائية لمتلازمة جوهانسون بليزارد (JBS) من خلال آليات غير مفهومة جيدًا حتى الآن.
بعض الاضطرابات المرتبطة بمتلازمة جوهانسون بليزارد:
يمكن أن تكون بعض أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لتلك الخاصة بمتلازمة جوهانسون بليزارد (JBS). قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي، تشمل هذه الاضطرابات ما يلي:
التليف الكيسي:
التليف الكيسي: هو اضطراب وراثي يؤثر غالبًا على أنظمة أعضاء متعددة في الجسم. يتميز التليف الكيسي بوجود تشوهات تؤثر على غدد معينة (إفرازات خارجية) في الجسم خاصة تلك التي تنتج المخاط. قد تتأثر أيضًا الغدد العرقية واللعاب.
تفرز الغدد الصماء المواد من خلال القنوات، إما داخليًا (على سبيل المثال، الغدد في الرئتين) أو خارجيًا (مثل الغدد العرقية).
متلازمة شواكمان:
متلازمة شواكمان: هي اضطراب وراثي نادر له مظاهر متعددة ومتنوعة. يتميز الاضطراب عادةً بعلامات عدم كفاية امتصاص (malabsorption) للدهون والعناصر الغذائية الأخرى بسبب النمو غير الطبيعي للبنكرياس (قصور البنكرياس) وسوء عمل نخاع العظم (خلل في نخاع العظم)، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات خلايا الدم المنتشرة أو التشوهات الدموية.
متلازمة بيرسون – نخاع البنكرياس:
متلازمة بيرسون – نخاع البنكرياس: هو اضطرابًا وراثيًا نادرًا للغاية حيث تعاني خلايا الدم الحمراء من ضعف القدرة على حمل الأكسجين (فقر الدم الحديدي الأرومات).
تشمل الخصائص الإضافية التراكم غير الطبيعي للنسيج الندبي (التليف) داخل البنكرياس وضعف امتصاص العناصر الغذائية الضرورية أثناء الهضم (سوء الامتصاص) وتشكيل تجاويف غير طبيعية داخل نخاع العظام (تجويف).
قد يعاني الأفراد المصابون من انخفاض الوزن عند الولادة وفشل في النمو بالمعدل المتوقع أثناء الطفولة (فشل النمو) والهزال (ضمور) أو غياب الطحال (asplenia) و / أو مستويات مرتفعة بشكل غير طبيعي من حمض اللاكتيك في الدم (الحماض اللبني).